Полтава была одним из центров ремесленного производства и торговли. В 1718 г. в Полтаве насчитывалось 300 цеховых ремесленников. В начале 18 в. в Полтаве и окрестных селах было 38 мельниц, у жителей Полтавы насчитывалось 4980 пчелиных семей. Получила развитие торговля. Происходило 4 ярмарки в год. Из России сюда возили соль, металлические изделия, меха, а отсюда - поташ, стеклянные изделия, селитру, сельскохозяйственные продукты. В 1770 г. в Полтаве работало несколько кирпичных заводов. Культурная и художественная жизнь Полтавы в 17-18 вв. связано с именами иконописца Герасима Немого (в Спасской церкви насчитывается 7 икон, написанных им в 1676 г.); людвисара Афанасия Петровича, который отлил колокол «Кизикермен», изготовленный из пушек, захваченных в июле 1695 при взятии казаками Полтавского полка турецкой крепости Кизикермен (колокол хранится в Полтавском краеведческом музее), мастера по изготовлению иконостасов Василия Реклинського (в 30-х годах 18 в. существовала его мастерская, вместе с учениками изготовил иконостас Полтавского Крестовоздвиженского собора); иконописца и портретист, иеромонаха Крестовоздвиженского монастыря Самуила (г.р. неизвестен - умер после 1769 г.); архитектора Стефана Стабанського; резчика Сысоем Шалматовым; портретиста И.И. Шилденка (1747 - г. смерти неизвестен); скульптора Григория Гальченко; известных церковных и просветительских деятелей - архиепископов Е. Булгариса (1716 -1806), Н. Феотоки (1731-1800), А. Серебрянников, Г. Банулеско (Бодони) и др. В 1782 г. Полтаву посетил русский путешественник В. Зуев. Он дал первое описание города, в котором тогда было около 1000 домов, 2-3 кирпичных дома. В 1797 в Полтаве была построена частная Полтавская больница И. Тишевського. В 1802 г. открыта первая казенная больница на 20 человек. (См. Полтавская областная больница). С 1775 г. Полтава - уездный город Новороссийской губернии, в 1783-1796 гг - Екатеринославского наместничества, с 1796 по 1802 - Малороссийской губернии. С 1802 г. Полтава - центр Полтавской губернии. Это способствовало проведению перепланировки и перестройки города с участием российских зодчих. При губернском правлении были созданы строительная экспедиция и губернская чертежной, которые возглавлял архитектор М. А. Амвросимов, воспитанник московской архитектурной школы. Он был приглашен на должность полтавского архитектора малороссийским генерал-губернатором кн. О. Б. Куракиным. В 1803-1805 гг М. А. Амвросимов разработал проект планировки города, по которым Полтава должна стать «малым Петербургом. На месте встречи Петра I с полковником А. С. Келина и героями обороны Полтавы 1709 по плану 1803 был заложен новый центр - Круглую площадь, построены здания губернских учреждений по примерным проектами русского архитектора А.Д. Захарова в стиле классицизма. 

В 1810 г. в городе на территории Германской колонии (теперь переулок Театральный) завершено строительство здания первого стационарного театра. Общественная и культурная жизнь города в 1-й трети 19 в. неотъемлемо от имени И.П. Котляревского. В 1808 г. в Полтаве был основан. Полтавский свободный театр. В 1808-1812 гг здесь работала труппа И. Калиновского (в 1812 г. переехала в Харьков. В 1817 г. в Полтаву переведена на постоянную работу часть труппы И. Калиновского и И. Ф. Штейна (действовала здесь до 1821 г.). Она положила начало украинском профессиональном театру. Для этого театра И. П. Котляревский написал пьесы «Наталка Полтавка», «Солдат-чародей», в которых первым исполнителем роли выборного Макогоненко и Михаила Чупруна был М. С. Щепкин. В Полтаве играли актеры К. Т. Соленик, М. X. Рыбаков и др. выдающиеся художники. В начале 19 в. в Полтаве выступали крепостные оркестры и хоровые капеллы. Действовали т.н. «Холостяцкие общества», репертуар которых состоял из украинских народных песен. При Полтавском театре была создана хор. Отсюда часто приглашали в Петербург мальчиков-альтов и дискантов. С этой целью в 1838 г. в город приезжал М. И. Глинка, который в то время был капельмейстером Придворной певческой капеллы. Значительный вклад в развитие Полтавы сделал малороссийский генерал-губернатор (1816-1834) князь Н. Г. Репнин. 

В 40-х гг 19 века в 1-й полтавской гимназии преподавал историю, литературу и латинский язык украинский поэт-романтик Л. И. Боровиковский, с 1838 г. работал учителем П.И. Бодянский, долгое время был редактором неофициальной части газеты «Полтавские губернские ведомости» (выходила в Полтаве с 1838 г.). Он издал книги - «Достопримечательности Полтавы» и «Памятная книжка Полтавской губернии за 1865 год», где собран большой статистический материал о Полтаве и Полтавской губернии. В 60 х гг в гимназии и институте благородных девиц преподавал русский язык украинский поэт и педагог М. А. Вербицкий (1843-1909). В должности управляющего палатой государственных имуществ у 40-х гг 19 века работал историк Н. И. Арандаренко (автор трехтомного труда «Записки о Полтавской губернии». В кадетском корпусе преподавали рисование русские художники I. К. Зайцев и В. А. Волков, в институте благородных девиц преподавали музыку чешские и украинские композиторы и педагоги А. В. Едлички и В. В. Едлички. Летом 1845 г. в Полтаве побывал Т. Г. Шевченко. Здесь он создал рисунки «Дом И. П. Котляревского в Полтаве» и «Воздвиженский монастырь в Полтаве».