В 1508 году при постройке каменного великокняжеского дворца Василия III собор был расписан Феодосием, Дионисьевым сыном, „с братиею". Отличительной особенностью росписей Благовещенского собора является их соразмерность с небольшой площадью храма. Каждая композиция и каждая фигура вписаны в отведенное им пространство, причем многие изображения размещены, например святые Георгий и Дмитрий Солунский , на сложных по конфигурации поверхностях.
Композиции нижних ярусов решены более обобщенно, нежели верхних, и отличаются более светлыми тонами. Интенсивность цвета нарастает снизу вверх вместе с большей детализацией, особенно сказавшейся в тщательно разработанных архитектурных фонах. В системе росписи, идущей по стенам четырьмя ярусами, проводится идея преемственности великого княжества Московского от Византийской империи, связанная с тем, что Василий III был сыном византийской царевны.
Основное место в росписях занимают образы великих русских князей: Владимира Святославовича, с именем которого связано крещение Руси; его сына Ярослава Мудрого, создателя могущественного Киевского государства; Ярославовых братьев Бориса и Глеба, погибших в междоусобной борьбе и почитавшихся святыми заступниками русской земли; победителя немецких псов-рыцарей Александра Невского; первого великого князя московского Ивана Калиты. Неподалеку внук Калиты - победитель монголо-татар великий князь Дмитрий Донской, его сын великий князь Василий Дмитриевич (украсивший первый, разобранный в начале XV века Благовещенский собор) и, наконец, великий князь Иван III, строитель ныне стоящего собора. Фигуры в великолепных узорчатых одеждах первоначально выделялись на золотом фоне и были отделаны золотом.


